ブルース・ウィリス演じるジェームズ・コールは、ウィルスによって全人類の99%が死滅し、生き残った人類も暗闇の地下に住むことを余儀なくされている未来からやってきた。彼の使命はウィルスを散布したとされる"12モンキーズ"と名乗る団体を探り、ワクチンを作るために必要となる純粋なウィルスのありかを突き止めることだった。
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